Gelijktijdig gebruik van benzodiazepinen (en aanverwante slaap- en kalmeermiddelen) en opioïden (pijnstillers of hoestmiddelen) kan leiden tot sedatie, ademhalingsdepressie, coma en de dood. Dat meldt het Federaal Geneesmiddelenagentschap FAGG. Gezien deze risico’s wordt het gelijktijdig gebruik van opioïden en benzodiazepinen afgeraden. 

In augustus 2016 besliste de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om een waarschuwing toe te voegen in de bijsluiters van opioïden (pijnstillers of hoestmiddelen) en benzodiazepinen over de ernstige risico’s verbonden aan het gelijktijdige gebruik van beide middelen. Naar aanleiding hiervan heeft ook het het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) beslist om de bijsluiters van benzodiazepinen, benzodiazepine-achtige geneesmiddelen (Z-drugs) en opioïden aan te passen en te wijzen op de risico’s van gelijktijdig gebruik van dergelijke geneesmiddelen.